Oryzon recibe el visto bueno de la EMA para iniciar un estudio de Fase II con iadademstat en trombocitemia esencial

El estudio, denominado IDEAL (tratamiento con IaDademstat para la trombocitemia EsenciAL), será un ensayo multicéntrico, abierto y de un solo brazo que se llevará a cabo en España en pacientes adultos con TE que presenten resistencia o intolerancia a la hidroxiurea, el tratamiento estándar de primera línea.

Los objetivos primarios del ensayo serán evaluar la seguridad y tolerabilidad de iadademstat, así como determinar su eficacia en la reducción del porcentaje de pacientes con recuentos plaquetarios anormales. Entre los objetivos secundarios figuran la tasa de respuesta hematológica duradera, la confirmación del perfil farmacocinético y farmacodinámico del fármaco y la duración de las remisiones hematológicas.

El tratamiento se administrará durante un máximo de 24 semanas, con una fase adicional de extensión de otras 24 semanas para aquellos pacientes que estén obteniendo beneficio clínico y decidan continuar bajo criterio médico.

La trombocitemia esencial es la neoplasia mieloproliferativa más frecuente y se asocia a un mayor riesgo de complicaciones graves como ictus, infarto de miocardio o embolia pulmonar. La enfermedad afecta a unas 200.000 personas en Estados Unidos. Aunque los tratamientos actuales se centran en reducir el recuento plaquetario y controlar los síntomas para disminuir el riesgo trombohemorrágico y evitar la progresión a mielofibrosis o leucemia mieloide aguda secundaria, una parte significativa de los pacientes desarrolla resistencia o intolerancia a la hidroxiurea, lo que evidencia la necesidad de nuevas alternativas terapéuticas.

La inhibición de LSD1, diana de iadademstat, ha demostrado bloquear la diferenciación terminal de los megacariocitos en plaquetas, favoreciendo una reducción sostenida del número de plaquetas circulantes. Resultados positivos obtenidos con otros inhibidores de LSD1 en estudios de Fase II en pacientes con TE de alto riesgo respaldan este mecanismo de acción en la enfermedad.

El consejero delegado de Oryzon, Carlos Buesa, afirmó que "el inicio del estudio IDEAL refuerza nuestra estrategia de ampliar la aplicación clínica de iadademstat más allá de la leucemia aguda hacia otras indicaciones hematológicas con importantes necesidades médicas no cubiertas". Buesa añadió que "iadademstat es, con diferencia, el inhibidor de LSD1 más potente en desarrollo clínico, con una potencia más de 100 veces superior a la de cualquier otro inhibidor de LSD1 actualmente en desarrollo”, y señaló que el perfil mecanístico del fármaco lo posiciona “de manera única para abordar la biología subyacente de la trombocitemia esencial".

Por su parte, la vicepresidenta senior de Desarrollo Clínico y Asuntos Médicos Globales de la compañía, Ana Limón, explicó que "la inhibición de LSD1 modifica la biología natural de las enfermedades mieloides al revertir los bloqueos en la diferenciación y reducir la prevalencia de células madre leucémicas", y apuntó que una intervención temprana en TE "podría potencialmente prevenir la progresión a mielofibrosis post-TE o a leucemia mieloide aguda secundaria".

Además del nuevo estudio en trombocitemia esencial, iadademstat continúa en evaluación en diversos ensayos clínicos en oncología. Entre ellos figura el estudio de Fase Ib ALICE-2 en combinación con venetoclax y azacitidina en leucemia mieloide aguda (LMA) en primera línea, cuyos datos preliminares presentados en la reunión anual de 2025 de la American Society of Hematology mostraron una tasa de respuesta global del 100% y una tasa de remisión completa estricta del 90%. La compañía también desarrolla el ensayo FRIDA en combinación con gilteritinib en LMA con mutación FLT3 en recaída o refractaria, además de estudios en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos y un ensayo clínico en anemia falciforme.